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'''流行性感冒'''([[英语]]:Influenza),通常简称为'''流感'''(Flu),一种由[[正黏液病毒科|流感病毒]]造成的[[传染性疾病]]。流感的[[症状]]可轻可重,最常见者为[[发热|高烧]]、[[流鼻水]]、[[咽喉痛|喉咙痛]]、[[肌肉酸痛]]、[[头痛]]、[[咳嗽]]和[[疲倦|疲倦感]]。患者通常在接触病毒2天后发病,症状大多在一周内会解除,但咳嗽可能持续超过两周。孩童可能会[[恶心]]和[[呕吐]],但这在成人并不常见;恶心和呕吐更常发生在与流感病毒无关的感染性[[肠胃炎]],有时会不精确地称此为肠胃型感冒(Stomach flu)。流感可能的[[并发症]]包括[[病毒性肺炎]]、继发[[细菌性肺炎]]、[[鼻窦炎|鼻窦感染]]以及造成其他疾病恶化(如[[哮喘|气喘]]或[[心脏衰竭]])。 <!-- 传染途径与诊断 --> 可感染人类的流感病毒有[[甲型流感病毒|甲型]]、[[乙型流感病毒|乙型]]、[[丙型流感病毒|丙型]]三种,[[丁型流感病毒|丁型]]病毒尚未有人感染的报告。病毒通常由咳嗽、打喷嚏和说话产生的飞沫传播疾病(Airborne disease),近距离的接触时尤其容易发生。此外,病毒也可借由接触到受染污的物体表面、再碰触口或眼睛后传播。受感染的患者无论在发病前后均可能具有传染性,喉咙、[[痰液]]或鼻黏膜等检体的病毒测试则可作为确诊的依据。目前已有数种[[快速筛检方法|快筛方法]],然而快筛仍有伪阴性(即使受感染,检测结果仍显示为未感染的阴性)的可能。而借由[[聚合酶链式反应]](PCR)检测病毒[[核糖核酸|RNA]]则是较准确的检验方法。 <!-- 预防与治疗 --> 勤洗手可降低感染流感的风险,因为肥皂可使病毒失去活性。配戴[[外科口罩]]亦可预防感染。根据[[世界卫生组织]]建议,高风险族群应每年接受[[流感疫苗]]注射。流感疫苗通常针对预计会流行的3至4种病毒株设计,能够有效预防感染,且接种疫苗后很少发生严重的并发症。由于病毒RNA突变迅速,疫苗一般在当年最为有效。神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhinitors)常作为[[抗病毒药物|抗流感药物]],其中最常使用的是[[奥司他韦]]。目前普遍认为原先健康的人使用克流感(奥司他韦的商品名)似乎弊大于利,而有其他健康问题的流感患者使用克流感也没有好处。 <!-- 预后、流行病学与历史--> 流行性感冒在世界各地传播。每年的[[流感季]]都会造成约300万至500万件重病案例,其中有约25万至50万名患者死亡。流感在北半球及南半球爆发的季节主要为冬季,赤道附近的国家则会不定时爆发流行。致死的案例多半发生在小孩、老人、或长期病患者。严重而大规模的大流行爆发并不常见。20世纪曾发生过四次较为严重且有记录的全球[[流感大流行]]:1918年流感大流行(因西班牙疫情最严重,故又称[[1918年流感大流行|西班牙流感]],在美国发现)、1958年流感大流行(因起源于中国贵州省,故又称[[亚洲流感]])、1968年流感大流行(因起源于香港,故又称做[[香港流感]])、1977年[[1977年俄国流感|俄国流感]],前三起大流行的死亡人数皆超过百万人。而21世纪,2009年6月在墨西哥爆发的[[2009年H1N1新型流感疫情|A型H1N1流感大流行]]。经研究发现为[[甲型流感病毒H1N1亚型|A型流感病毒之突变种]]造成,该病毒之遗传组成结合了人类、鸟禽及猪只的流感病毒基因成分,[[世界卫生组织]]将该次疫情的[[流感大流行警告|全球流感警告级别]]提高到第六级(最高等级),据估计该次流行造成超过十万人死亡。流感病毒也会感染其他动物,猪、马和鸟类等都在其列。 === 症状及征象 === [[File:流行性感冒的症状.png|thumb|300px|流行性感冒的症状,其中以发烧和咳嗽最为常见。]] 近33%的流感患者并无任何症状。 流感的症状可能会在感染后一至二天后发作。通常最先出现的症状是寒颤,同时也可能会合并有38-39 ℃的高烧。另外流感患者也可能会有酸痛感,特别是背部及四肢,许多患者可能会因此卧床数日。流感的症状包含: * [[发热]]及发冷(寒颤) * [[咳嗽]] * [[鼻塞]] * [[呕吐]] * [[鼻漏|流鼻涕]] * [[喷嚏|打喷嚏]] * [[肌痛|肌肉酸痛]],尤其在喉咙及关节处。 * 感到[[疲倦]] * [[头痛]] * 眼睛刺痛、[[泪|流泪]] * 红眼,皮肤(尤其脸部)、口、喉和鼻部潮红 * [[瘀点|点状瘀斑]] * 在儿童身上,可能会有如[[腹泻]]、[[腹痛]]等肠胃道症状(罹患乙型流感的孩童可能会出现严重症状) 流行性感冒症状初期很难与[[普通感冒]]区分,但流感患者通常会突然高烧并极度虚弱,此特点在一定程度上有助于辨别两者。流行性感冒的症状比普通感冒多出[[肺炎]]、身体疼痛、头痛和疲劳。成人大多无腹泻症状,但儿童可能会有此情形,例如儿童感染[[甲型流感病毒H5N1亚型|H5N1亚型]](禽流感)的症状之一就是腹泻。右表整理的流感最具鉴别性的症状。 在症状初期给予[[抗病毒药物]]对于病情相当有效,因此早期诊断相当重要。在上述的症状中,如果发烧合并有咳嗽、喉咙痛,或鼻塞,能提高诊断的精确度。两份决策分析研究提到疫区内流感的[[发病率]]可能高达70%,有上述几项症状,可以不经筛检先给予[[神经氨酸酶抑制剂]]。即使不是疫区,流感季节的盛行率也可能高达15%,因此年长者如果有上述症状也建议先进行治疗。 流感的检验方法也不断持续改进,[[美国疾病控制与预防中心]](CDC)的网站上有提供最新的检验信息摘要。根据CDC的信息,目前的快速筛检与[[病毒培养]]相比,敏感度为50–75%,特异度则为90–95%。快速筛检在流感季节时相当有用,如果没有疫情或非流感季节,其效用则不明显。 流感偶尔会造成严重症状,包含原发性病毒性肺炎,或次发性细菌性肺炎,造成呼吸困难。如果患者(特别是儿童)在症状缓解后,再次复发高烧,可能是细菌性肺炎所致,必须多加留意。 === 病毒学 === ==== 病毒种类 ==== [[File:流感病毒的结构.png|thumb|300px|流感病毒的结构。表面的蛋白突起为[[血球凝集素]](Hemagglutinin)和[[神经氨酸酶]](Neuraminidase)。中间的红色螺旋为病毒的RNA,一个完整的流感病毒[[基因组]]共有八条,会与[[流感病毒核蛋白|核糖核蛋白]](RNP)结合,遗传物质由蛋白外壳包覆(Capsid),更外层紫色的则为脂质构成的套膜(Lipid envelope)。]] 流感病毒属于[[正黏液病毒科]],为[[核糖核酸病毒|RNA病毒]]的一种。正黏液病毒科共有七个[[属 (生物)|属]],其中流感病毒占了四个: * [[甲型流感病毒]] * [[乙型流感病毒]] * [[丙型流感病毒]] * [[丁型流感病毒]] 正黏液病毒与人类副流感病毒(human parainfluenza viruses)有些许的亲缘关系。人类副流感病毒同样也是RNA病毒,属于[[副黏液病毒科]]的成员。副黏液病毒是呼吸道感染常见的病原体,可能引起如儿童的[[义膜性喉炎]]等疾病,也可能导致成人产生类似流感的症状。 '''甲型流感病毒''' 该属仅有一种,即甲型流感病毒。野生水鸟为许多甲型流感病毒株的天然宿主。病毒偶尔会造成跨物种传播,可能导致家畜大量罹病,或人类[[瘟疫]]。甲型流感病毒是三类病毒中对人类毒力最强的一种,并可利用[[抗体|抗体]]反应分成不同的[[血清型]]。目前已确认能感染人类的血清型包含[[甲型流感病毒H1N1亚型|H1N1]]、[[H2N2]]、[[H3N2]]、[[甲型流感病毒H5N1亚型|H5N1]]、H7N7、[[H1N2]]、H9N2、H7N2、H7N3、[[H10N7]]、[[甲型流感病毒H7N9亚型|H7N9]]。 '''乙型流感病毒''' [[File:流感病毒的命名范例(以福建流感病毒为例).png|thumb|300px|流感病毒的[[国际病毒分类委员会|命名范例]](以福建流感病毒为例),命名中的项目由左而右依序为病毒种类(A)、地理区(Fujian,即福建)、病毒株编号(411)、分离年份(2002)、病毒亚型(H3N2),病毒亚型中的H和N分别代表血球凝集素和神经氨酸酶。]] 本属仅有一种,即乙型流感病毒。本种几乎专门感染人类,且比甲型罕见。目前除人类之外,仅有[[鳍足类|海豹]]和[[蒙眼貂]]有疑似受到感染的纪录。本属病毒的变异速率较甲型流感慢了2-3倍,其基因型不如甲型多样,仅有一种血清型。由于其[[抗原]]多样性较低,因此一般人在孩提时期即对此病毒产生[[免疫]]。缺乏长期免疫的病人,仍有可能感染乙型流感。乙型流感抗原漂变速度较慢,加上其宿主范围较小,从而不易发生[[抗原转变]]的现象,此病毒比较不会造成大规模流行。 '''丙型流感病毒''' 本属仅有一种,即丙型流感病毒。此病毒能感染人、狗和猪,有时会导致严重症状及地区流行。丙型流感病毒较前述两种罕见,通常只在孩童身上造成轻微症状。 '''丁型流感病毒''' 丁型流感病毒为目前最晚发现的流感病毒属。该属第一个病毒株于2011年4月在美国[[奥克拉荷马州]]的猪的唾液中发现,其基因组与丙型流感最为接近,因此最初被归为丙型流感病毒。2014年,豪斯(Ben Hause)等人认为此类病毒在基因上及抗原上皆与丙型流感病毒明显不同,因此将该类病毒独立为一新属,即丁型流感病毒。 丁型流感病毒主要感染家畜,在猪、牛、山羊、绵羊体内皆有发现,目前还不清楚它是否能感染人类。 ==== 结构、特性,及亚型的命名 ==== 流感病毒的结构大致上十分相似,直径约在80–120[[奈米]]之间。病毒一般呈球状,但也有一些会成丝状。丝状的流感病毒在丙型流感较为常见,甚至还可能在宿主细胞表面形成长达500[[微米]]的丝状构造。虽然病毒的形状不固定,但基本结构都相当类似。病毒最外层结构称为[[病毒包膜|包膜]],表面则有两种主要的[[糖蛋白]]。包膜内部含有病毒的[[RNA]][[基因组]]及其他病毒蛋白质,以保护其RNA。流感病毒的RNA一般为单股,但也有发现过双股的案例。一般流感病毒内有7至8条反义单股RNA,每条RNA含有一至二个[[基因]]。举例来说,甲型流感病毒的八条RNA上含有11个基因,分别为:[[血球凝集素]](HA)、[[神经氨酸酶|神经氨酸酶]](NA)、[[流感病毒核蛋白|核蛋白]](NP)、M1蛋白、M2蛋白、NS1流感蛋白、NS2、PA、PB1、PB1-F2和PB2。 病毒颗粒表面上有血球凝集素(HA)及神经胺酸酶(NA)两种大型蛋白。血球凝集素属于[[凝集素]]的一种,可以协助病毒与宿主细胞结合,使病毒的基因能顺利进入细胞。神经胺酸酶则可在病毒发育成熟后,切割其表面上的糖,协助病毒脱离宿主细胞。由于这些蛋白质对于病毒相当重要,因此也成为[[抗病毒药物]]的标靶物质。此外,个体在感染流感病毒后,体内的针对这两种[[抗原]]的[[抗体|抗体]]会提升。甲型流感病毒可以根据抗体对于HA和NA的反应分为不同亚型。不同亚型会根据他们的HA和NA进行命名,例如从“H5N1病毒”的命名可见其表面的血球凝集素属于H5型,神经胺酸酶则属N1型。目前已知血球凝集素共有18种亚型,神经胺酸有11种,但常见会感染人类的病毒只有H1、H2和H3,以及N1和N2。 ==== 病毒的复制 ==== 病毒仅能在活的细胞中才能进行复制。首先,病毒会结合在宿主细胞表面,将基因组送入细胞中。之后基因组会[[转译]]产生RNA,并[[翻译 (生物学)|转译]]出需要的蛋白质。之后这些蛋白质构件会自行组装成病毒颗粒,成熟后会脱出宿主细胞。 === 传播及致病机转 === ==== 传播 ==== 遭感染的患者可能会出现打喷嚏或咳嗽的症状,每次喷嚏或咳嗽会释出50万颗以上的病毒。当健康的成人遭到感染后,一至一天半后病毒量会急速上升,两天后达到高峰,病毒量会维持约5日左右,但也可能长达9日。在人体实验中,患者的症状期与可传染期类似,但可传染期会较症状期早一天。儿童的传染力较成人强,可传染期约从症状发生前一天至感染两周后。免疫力不全的患者可传染期甚至可长达两周以上。 流感的传播大致可分为三种: 直接传播(传染者的飞沫接触到感染者的眼、鼻或口)、空气传播(即吸入传染者经咳嗽、喷嚏或痰液所产生的[[悬浮粒子]])和接触传染(如手眼接触、手鼻接触、手口接触等等),三种传播途径的相对风险目前未明。空气传播途径的粒径约为0.5至5[[微米|µm]]左右,只要吸入一粒就足以致病。平均每次喷嚏会产生约40,000颗飞沫颗粒,但绝大多数的颗粒过大,因此会迅速沉降。病毒的存活时间需视空气[[湿度]]及[[紫外线|紫外线]]辐射而定,冬季的空气湿度低、阳光辐射也低,会增加病毒的存活时间。 流感病毒可以短暂存活于个体之外,因此可能会通过接触纸币、门把、电灯开关,或是其他物品传染。病毒在体外能存活的时间虽接触表面而异,在如塑料或金属这种坚硬无孔洞的表面上,病毒约能存活1至2天;干燥的卫生纸上仅能存活15分钟;在皮肤上仅5分钟。然而如果病毒包覆于黏液中,则大大延长其存续时间,如纸钞上的黏液中就能达长达17天。禽流感病毒在冰冻环境下甚至能永久存活,但一旦加热到至少56 ℃的高温一小时以上,或是在pH<2的酸性环境下,病毒就会永久失活。 ==== 病理生理学 ==== [[Image:H1N1季节性流感以及H5N1禽流感的感染位置(红色处).png|thumb|300px|[[甲型流感病毒H1N1亚型|H1N1季节性流感]]以及[[甲型流感病毒H5N1亚型|H5N1禽流感]]的感染位置(红色处),感染位置的差异影响了其致死率及传播性。]] 流感感染造成人体症状的机制已经有详细研究。其中一个机制是病毒会抑制[[促肾上腺皮质激素]](ACTH),造成[[皮质醇]]浓度降低。知道特定的病毒株带有哪些基因能协助预测该病毒是否容易感染人类,以及感染后造成的症状有多严重,也就能了解该病毒株的[[病理生理学]]。例如,流感病毒侵入细胞的过程中,病毒的[[血球凝集素]]蛋白需借由人类的[[蛋白酶]][[蛋白酶解|裂解]]。对较温和或毒性较低的病毒来说,他们的血球凝集素结构只能由喉部和肺部的蛋白酶分解,因此这些病毒无法感染其他组织;但致病力较高的病毒株(如H5N1)的血球凝集素则能通过各式各样的蛋白酶分解,也就使病毒能在体内各种组织间散播。 病毒的血清凝集素决定了病毒株能感染的物种,以及能够感染[[呼吸道]]的哪一个部分。能够感染人类的病毒株血清凝集素,通常能与上呼吸道(如鼻、口、喉咙等)的受体结合。反之,致死性极高的H5N1比较容易结合在肺部深处的受体。这也是为什么H5N1虽然不会造成咳嗽及打喷嚏,且在人类之间传播力不强,但却能导致严重的病毒性肺炎的原因之一。 流感的常见症状如发烧、头痛和疲劳等,乃肇因于感染过的细胞会释放大量发炎性[[细胞激素]]和[[趋化因子]]的释放(如[[干扰素]]及[[肿瘤坏死因子-α|TNF-α]]等)。这点与造成[[普通感冒]]的[[鼻病毒]]感染稍微不同,鼻病毒的症状是来自于病毒对组织的直接伤害,并非完全来自[[发炎反应]]。严重的免疫反应可能导致致命性的[[细胞素风暴]],许多致死率特高的流感很可能是循此途径,如H5N1禽流感和1918年西班牙流感等。然而,也有人提出病毒本身可能就有细胞激素,只是在复制的过程中大量制造,免疫反应并无直接参与细胞素风暴的产生。 === 预防 === ==== 疫苗 ==== [[世界卫生组织]]和[[美国疾病控制与预防中心]]建议高风险族群施打[[季节性流感疫苗|流感疫苗]],这包括孩童、老人、健康照护工作者、有[[气喘]]、[[糖尿病]]、[[心血管疾病]]病史的患者和免疫力低下的人。对健康的成人来说,疫苗能提供适当的保护力减少类流感症状产生,研究也显示疫苗能减少小于两岁的孩童罹患流感的机率。疫苗能使[[慢性阻塞性肺病]]患者减少急性恶化的机会,但目前仍不清楚疫苗是否也能同样减少气喘患者急性发作。研究显示[[爱滋病]]、[[癌症]]和器官移植受赠者等免疫力低下的族群施打流感疫苗后产生类流感症状的比例较低。对上述所述之高风险患者来说,疫苗也能减少心血管疾病的风险,但健康照护工作者施打疫苗后是否会影响病人的预后则有争议,目前还没有足够的证据能支持此一论点。 由于病毒具有高突变率(mutation rate),特定的流感疫苗通常只能提供几年内的保护,世界卫生组织每年五、六月会公布预测隔年最可能流行的病毒株,使[[制药工程|药厂]]能据此发展疫苗,以提供施打者对这几个病毒株的免疫力。疫苗的配方每剂都会依据特定的流感病毒株更改,但并不会涵盖全球所有正在流行的病毒株,对抗季节性流感流行需要数百万剂的疫苗,而制造商调配和生产这些疫苗约需六个月的时间,新产生或忽略掉的病毒株则会成为该季流行的病毒。由于疫苗提供的免疫力须在施打后两周才会见效,即便该病毒株在疫苗防治的范围内,人们也可能在施打疫苗或疫苗生效前就受到感染。 疫苗也可能诱使[[免疫系统]]产生流感的症状,但一般来说会比流感轻微,且持续时间较短。严重的[[过敏|过敏反应]]是最危险的[[不良反应 (医学)|不良反应]],过敏原可能是病毒本身或用来培养病毒的鸡蛋成分;但这些情形不常见。 季节性流感的支出效益已经针对不同族群和背景进行广泛评估,一般而言,这都是笔划算的投资,特别是对孩童来说,然而流感疫苗的经济评估结果常取决于评估时做的关键假设。 感冒的人依然可施打疫苗,但会担心施打疫苗的不良反应与感冒混杂,造成医护较难判断症状是何者造成。 ====感染控制==== 良好的个人健康和卫生习惯能合理有效地减少流感传播,例如防止触碰眼睛和口鼻、勤洗手(用肥皂水或酒精)、打喷嚏时用袖子捂住口鼻、避免和病患亲密接触、生病时不外出、不随处吐痰等。虽然[[口罩]]或许在照顾病人时能预防病毒传染,但在社区传染防治中是否能发挥效益并不明确。吸烟则会增加染上流感的机率和产生较严重症状的风险。 由于流感病毒通过可以通过[[悬浮粒子]]或接触传染,因此消毒或许能预防部分的传染。[[酒精]]对流感病毒而言是个有效的消毒剂,若配合[[季铵阳离子|四价铵化合物]]使用的话则能有更持久的效果。医院一般会使用四价铵化合物和[[漂白剂]]来消毒疑似流感患者使用过的房间和医疗器材;居家防治则能通过稀释的含氯漂白水有效消毒。 过去的大流行中,关闭学校、教堂和电影院等措施能减缓病毒的传播,但对总体的死亡率并没有显著影响。目前还不确定减少群众聚集地(例如关闭学校和工作场所)是否能减少病毒的传播,因为患有流感的人可能只是从一处移到了另一处,同时此类的措施执行不易且不受欢迎。当一小群人受感染时,迅速将他们隔离或许能减少感染扩散的风险。 ===治疗=== 建议流感患者要多休息、多喝水、避免[[酒|饮酒]]与[[吸烟]],必要时也能服用[[对乙酰胺基酚]]来舒缓发烧和肌肉酸痛等相关症状。有流感症状(特别是发烧)的孩童和青少年需避免服用[[阿司匹林]],尤其是患有B型流感(Influenzavirus B)的患者,因为这很可能导致[[雷氏症候群]](一种会造成肝脏损伤的致命疾病)。由于流感是病毒所造成,[[抗生素]]对其无用,除非是用来对抗次级感染造成的[[细菌性肺炎]]。若即早投治,抗病毒药物可能会很有效,但部分病毒株已经对标准的抗病毒药物产生抗性。2017年的一份临床试验显示奥司他韦合并[[克拉霉素]]及[[萘普生]]使用治疗A型流感(H3N2),可以有效降低死亡率,并减少住院天数。 ====抗病毒药物==== 目前已知有三类抗流感病毒药物,分别是[[神经氨酸酶抑制剂]]、M2蛋白抑制剂,以及帽依赖性核酸内切酶抑制剂(cap-dependent endonuclease inhibitor)。 '''神经氨酸酶抑制剂''' 整体而言,神经氨酸酶抑制剂带来的好处在相对健康的和风险较高的患者身上差不多,有其他健康问题的患者并不会因服用此药而使病情有更多改善。神经氨酸酶抑制剂能减少流感患者症状出现的时间约一天,但似乎不影响并发症发生的机率,例如因感染肺炎而需住院的风险。2013年以前,此类药物的益处并不清楚,因为制造商[[罗氏|罗氏药厂]]拒绝公布独立分析的试验结果。对神经氨酸酶抑制剂有抗性的病毒盛行率越来越高,使得研究者必须利用不同作用机转寻找替代的抗病毒药物。 '''M2抑制剂''' [[金刚烷胺]]及[[金刚乙胺]]可以抑制M2蛋白[[离子通道]],以阻断甲型流感病毒的复制。这些药物在甲型流感的感染初期有效,但对于缺乏M2的乙型流感几乎无效。在2005年的美国,[[H3N2]]对于金刚烷胺及金刚乙胺的抗药性已高达91%。如此高的抗药性比率可能肇因于药物的取得过于容易。中国和俄罗斯甚至用做一般感冒成药于药局贩售,畜牧业者也会使用本品做为防疫药物。2005年流感爆发时,由于高抗药性,美国疾病管制控制与预防中心(CDC)建议尽量不要使用M2抑制剂。 '''帽依赖性核酸内切酶抑制剂''' 流感病毒在核中转录mRNA时,需要以[[核酸内切酶|核酸内切酶]](病毒RdRp的PA亚基有此活性)切下宿主细胞RNA前10-20个残基作为病毒mRNA的5'帽(Cap snatching),以促使转录启动。若抑制此过程,可使病毒mRNA无法合成从而阻止病毒复制。2018年10月,美国FDA核准了新型抗流感药物帽依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir marboxil。在小鼠实验中,Baloxavir marboxil可和[[奥司他韦|奥司他韦]]产生协同作用,且无显著药代动力学相互作用。临床实验显示,与安慰剂的症状缓解时间80.2小时相比,Baloxavir marboxil仅需53.7小时,和奥司他韦相当。 === 预后 === 相较于[[普通感冒]],流感的影响更为严重且持久。多数人会在一至二周内痊愈,但一些人可能会产生危及生命的并发症(例如肺炎),因此流感可能会是致命的,特别是较虚弱的人、孩童、老人和慢性疾病患者。[[人类免疫缺陷病毒|爱滋病毒]]感染者或器官移植病患(他们的免疫系统为抗移植排斥药物所抑制)得病后产生的症状会特别严重。孕妇和孩童也是产生并发症的高风险族群。 流感可能会恶化慢性病患者的病情。患有肺气肿、慢性支气管炎或气喘的人染上流感后可能会感到[[呼吸困难]],流感可能也会恶化[[冠状动脉疾病]]或[[心脏衰竭|郁血性心衰竭]],甚至提高[[心肌梗塞]]的风险。[[吸烟]]是另一个恶化病情的风险因子,会使流感患者的致死率提升。 根据世界卫生组织的描述:“每年冬天,数千万人感染流感,虽然多数人只会生病一星期而无法工作,但老年人则有更高的死亡风险。我们知道全球每年死于流感的人数超过几万人,但发展中国家的统计数据并不明确,因为卫生当局通常不会去辨别人们是死于流感或是类似流感的疾病。”虽然严重的并发症可能发生在任何年龄层,但超过65岁的老人、孕妇、幼童和慢性病患者有更高的机率引发并发症,这包括[[支气管炎]]、[[鼻窦|鼻窦炎]]和耳部感染(ear infection)。 在一些案例中,由流感引发的自体免疫(autoimmune)可能会造成[[格林-巴利症候群]](Guillain–Barré syndrome)。然而,许多其它感染也会增加罹患此疾病的风险,因此只有在流感流行时才会将流感列为重要的风险因子。格林-巴利症候群也是罕见的流感疫苗副作用,一份回顾报告指出其发生率约为百万分之一。感染流感也会增加死亡率(最多一万分之一)并大幅提升得到格林-巴利症候群的机率(大约是打流感疫苗得到机率的十倍)。 === 流行病学 === ==== 季节性变异 ==== 流感的盛行率在冬天达到高峰,由于[[北半球]]和[[南半球]]冬天的时间不同,因此事实上流感盛行的时间也不相同。这也是为何世界卫生组织(在国家流行性感冒中心(National Influenza Centers)的协助下)每年对南北半球的疫苗配方有不同的建议。 流感为什么总是季节性爆发而非全年都有一直是个未解之谜。一个可能的解释是人们冬天时待在室内的时间比较长,因此互相接触的机会也比较多,这会增加人与人之间传染的机会;北半球在冬季假期有较多的旅游活动也可能是原因之一。另一个可能的因素是冬天气温较低,因此空气较干燥,这会使黏膜水份减少,造成呼吸道无法有效排除病毒颗粒。病毒在低温的表面也能存活较久,乾冷的环境(小于5 °C)也更适于水雾传染,冬天较低的相对湿度有可能是流感季节性传播的主因。 然而,热带地区的流感盛行率也有季节性变化,有些国家的感染似乎在雨季达到高峰。儿童在学校与人接触的频率也可能是影响流感传播的重要因子,该项因子在[[麻疹]]和[[百日咳]]对其他儿童疾病的传播也相当重要。上述所有季节性因素可能合并放大了传染病的季节性循环。[[甲型流感病毒H5N1亚型|H5N1]]在人类和鸟类的感染中都展现了季节性变化。 另一种解释流感季节性变异的假说是,人们在维生素D摄取较少时对病毒的免疫力会比较差。这个想法最初由罗伯特·埃德加·霍普-辛普森(Robert Edgar Hope-Simpson)于1965年提出,他认为流感的流行可能和维生素D的吸收呈季节性波动有关,因为维生素D的生产需要皮肤照射[[紫外线]],这能够解释为甚么流感多半发生在冬天或是热带地区的雨季,这些时候人们待在室内的时间较长,体内维生素D的量也就比较少。 ==== 流行和大流行 ==== 由于流感是由许多[[病毒]]种类和品系造成,每年可能有些品系消失,有些却可造成[[流行病|流行]](epidemic)或[[瘟疫|大流行]](pandemic)。一般来说,每年的两个流感流行季节(南北半球各一个)平均会造成全球300至500万人罹患流感重症,并约有50万人因此死亡,根据一些文献的定义,此现象能称之为年度的流感流行。虽然流感每年的发生率差异很大,但美国每年约有3.6万人死于流感,并有20万人因流感住院。[[美国疾病控制与预防中心]](CDC)利用不同统计方法得出美国每年死于流感的人数落在3300到4.9万人之间。 每个世纪大约会爆发三次流感大流行,感染世界上多数的人口,造成数千万人死亡。一项研究估计如果一个[[病毒性|致病力]]类似[[1918年流感大流行]]的病毒株在现今爆发,将会有五千到八千万人死亡。 [[File:高致病力的禽流感病毒(左上)和人流感病毒(右上)可能经由抗原转变(病毒基因重组)产生新型且具高致病力的流感病毒株(下方).png|thumb|260px|高致病力的禽流感病毒(左上)和人流感病毒(右上)可能经由抗原转变(病毒基因重组)产生新型且具高致病力的流感病毒株(下方)。]] 通过[[突变]]和[[基因重组]],新的流感病毒仍在不断[[演化]]。突变可以造成病毒表面[[血球凝集素]]和[[神经氨酸酶]][[抗原]]的微小变异,这称作[[抗原漂变]],能够使病毒株的变异增加并逐渐累积,最终能演化出一种新的病毒株,能够感染对原有品系免疫的个体,于是新的病毒株很快就会感染人群、造成流行,并取代原有的品系。然而,由抗原漂变产生的新病毒株和原有的品系仍有一定的相似度,因此一部份的人会对它们免疫。相对地,当流感病毒基因重组后,它们会产生全新的抗原,例如禽流感和人类流感的基因能够互相交换,这称为[[抗原转变]]。如果人类流感病毒产生了全新的抗原,所有个体都将会具有感受性,新型流感就会不受控地蔓延,造成大流行。相对于此种抗原漂变和转变的模型,也有学者提出另一个造成大流行的机制,这个假说认为流感大流行是由数组固定的病毒株造成的,但由于不同世代的人类对不同病毒株的免疫力也持续改变,因此流感才会定期发生大流行。 从公共卫生的角度来看,流感流行传播迅速且难以控制。多数的流感病毒株感染力不高,受感染的个体也只会继续传染个一两个人(流感的基本传染率大约是1.4人)。然而,流感病毒的世代间隔极短,病毒从感染个体到具有传染力、并传染给下一个人仅需要两天。这意味着流感疫情能在约两个月就达到高峰,并在三个月后逐渐消退;因此,干预疫情的政策必须及早决定,但也因此在决定时往往还缺乏完整的流行病学资料。另一个问题是,个体在出现症状前就具有传染力,因此在人们生病后才将他们隔离在公卫防治上效果不佳。对一般人而言,病毒在第二天达到传染力高峰,但症状要到第三天才最为严重。 === 历史 === ==== 历史上的流感大流行 ==== 在过去的150年内,世界范围内共发生过6次流感大流行,分别是:[[1889–1890年流感大流行]](俄国流感)、[[1918年流感大流行]](西班牙流感)、[[亚洲流感|1957年流感大流行]](亚洲流感)、[[香港流感|1968年流感大流行]](香港流感)、[[1977年俄国流感|1977年流感大流行]](俄国流感)以及[[2009年流感大流行]]。其中以1918年的西班牙流感最为严重,共造成了全球至少数千万人死亡。大流行性流感(pandemic flu)与[[季节性流感]](seasonal flu)不同,人群对前者的流感病毒几乎没有免疫力、患病后病情较为严重。 ====研究历史==== 第一个分离出来的流感病毒来自于家禽,该病毒株造成1901年的鸡瘟,由于病毒颗粒较小,因此能穿过细菌无法穿透的[[尚柏朗过滤器]]。流感的致病原[[正黏液病毒科|正黏病毒科]]的病毒,理查·休普(Richard Shope)在1931年首度于猪只中确认了他们的存在。这项发现后不久,英国医学研究院的派区克·雷德罗(Patrick Laidlaw)和其所率领的研究团队于1933年从人体分离出病毒。然而,要到1935年[[温德尔·梅雷迪思·斯坦利|温德尔·斯坦利]](Wendell Stanley)成功制出[[烟草镶嵌病毒]]的结晶后,人们才体认到病毒的本质并非由细胞组成。 预防流感的研究在1944年有了显著的进展,[[小托马斯·弗兰西斯]](Thomas Francis, Jr.)发展出了流感灭活疫苗。这项发展奠基于澳洲科学家[[弗兰克·麦克法兰·伯内特]](Frank Macfarlane Burnet)的研究,伯内特先前发现在鸡蛋中培养的病毒会失去致病力,而弗兰西斯和他在[[密歇根大学]]的研究团队则应用此项发现,在 [[美国陆军]]的支持下研发出了流感疫苗。由于[[第一次世界大战]]时流感曾造成数千个部队在一个月内感染死亡,因此美国陆军也深入参与项研究。相对于疫苗来说,抗流感药物的研发则较为缓慢,[[金刚烷胺]]在1966年才得到核准,神经酰胺酶抑制剂(neuraminidase inhibitor)则在近30年之后才发展出来。 ==== 辞源 ==== 流行性感冒的英语“influenza”来自[[意大利语]],代表“影响力”,人们最初认为该疾病是不佳的[[占星术]]结果所造成的。医学认知的改变此一词汇改称为“influenza del freddo”,意为“感冒的影响力”。目前认为“influenza”一词用于英文最早的文献为1703年爱丁堡大学的胡格尔(J. Hugger)在他的论文《感冒流行(或称流行性感冒)在西印度传播》中出现。其他用来称呼流感的词汇还包括“epidemic catarrh”(流行性感冒或鼻炎)、“grippe”(法文,由莫利诺(Molyneaux)在1964年第一次使用)、“sweating sickness”(汗疾)和“Spanish fever”(西班牙热,特别指[[1918年流感大流行]])。 === 社会和文化 === 流感造成的直接成本来自相关的医疗和生产力丧失,间接成本则来自预防措施。美国每年花费超过100亿美元在流感上,然而未来的大流行估计会造成更可观的花费,可能高达上千亿的直接或间接支出。过去流感大流行造成的经济冲击并未深入研究,一些研究者认为尽管[[1918年流感大流行|西班牙流感大流行]]造成劳动人口减少和短期的[[经济衰退]],但长期而言对人均可支配所得有帮助。其他研究试图预测一场如1918年的流感大流行可能对美国经济造成什么影响,估计有30%的劳动人口会生病、2.5%会死亡,30%的罹病率和罹病期间的三周会使[[国内生产总值|国内生产总值]]减少5%,1800至4500万人感染将使医疗支出大幅增加,预计共将花费7000亿美元。 预防流感造成的支出也同样可观。全球政府每年花费几十亿美元执行防治计划以预防H5N1禽流感大流行,相关的花费包括疫苗和药物的采购、[[灾害管理|灾害应变]]策略和边境管制措施等。2005年11月1日,美国总统[[乔治·沃克·布什|乔治·W·布什]]宣布了对抗流感大流行国家防治策略,并需要国会71亿美元的预算展开计划。2006年1月18日,一些国家在中国举办的国际禽人流感防控筹资大会中承诺捐款20亿美元用于禽流感防治。 2009年一项针对南半球国家H1N1流感大流行的评估显示,由于地理隔绝的因素,南半球国家受到的社会经济影响在时间较短且和范围较小,但旅游人数可能因流感的缘故暂时减少。流感大流行是否对该地造成长期的经济影响仍难以评估。 === 研究 === [[File:研究者在生物安全防护水平3的实验室中检验由1918年西班牙流感重建的流感病毒株.jpg|thumb|260px|研究者在[[生物安全防护水平]]3的实验室中检验由1918年[[1918年流感大流行|西班牙流感]]重建的流感病毒株。]] 流感的研究范畴包含[[分子病毒学|分子病毒学]]、致病机转(pathogenesis)、宿主免疫反应、[[基因组学|病毒基因体学]]和病毒散播的[[流行病学|流行病学]],这些研究有助于发展对抗流感的策略。例如对宿主免疫反应的了解有助于流感[[疫苗]]研发;了解流感如何侵犯宿主则有助于发展抗病毒药物。流感病毒基因体定序计划是一项重要的基础研究计划,将通过建立流感病毒的基因序列库,协助厘清哪些因素能造成一个病毒株毒性较强、哪些基因具由最强的[[免疫原性|免疫抗原性]]、病毒如何随时间演化等问题。 研发新一代流感疫苗是目前研究的重点,因为现行的疫苗制作昂贵又缓慢,每年都需要更换配方。流感病毒基因体的定序和[[重组DNA]]技术或许能让科学家在旧有的疫苗中置入新的病毒抗原,从而更快开发出能对抗新一代病毒株的疫苗。通过[[细胞培养]]病毒的新技术也正在发展,借此达成高产能、低花费、高品质的目标。目前[[根特大学]]华特·费尔斯(Walter Fier)与泽维尔·萨伦斯(Xavier Saelens)的研究团队已经研发出通用于各种A型流感病毒株的疫苗,该疫苗以病毒的跨膜蛋白M2e为标的,并成功通过了第一期临床试验。另外也有一些研究正朝向通用的禽流感疫苗迈进,这些疫苗诱发的抗体作用于病毒套膜上突变较慢的抗原,未来也许能让疫苗产生更持久的保护力。 许多治疗流感的[[生物治疗|生物疗法]]、治疗性疫苗和免疫疗法正在研究当中。生物疗法以刺激免疫系统的方式促进人体对病毒或抗原的免疫反应,一般来说,生物疗法不像抗病毒药物以干扰病毒的[[代谢途径]]为目标,而是要刺激人体的[[淋巴细胞]]、[[巨噬细胞]]或[[抗原呈递细胞]]等免疫细胞,进而促使免疫系统对受病染感染的细胞产生[[细胞毒性]]反应。小鼠是很方便的模式物种,能用来研究流感的预防和治疗,例如研究淋巴球T细胞免疫调节剂(Lymphocyte T-Cell Immune Modulator)时就以小鼠为模式,观察病毒生长的抑制情形。 === 其他动物 === 流感病毒能感染许多物种,不同物种之间也能相互传播病毒,目前认为[[鸟类]]是流感病毒最主要的[[宿主]]。病毒表面的抗原包括16种[[血球凝集素]]和9种[[神经氨酸酶]],其中所有亚型都能在鸟类族群中发现,但其中也有很多亚型在人、[[犬]]、[[马]]和猪之间流行;[[骆驼]]、[[蒙眼貂]]、[[猫]]、[[鳍足类|海豹]]、[[貂]]和[[鲸]]等物种也都有证据支持牠们曾经受到感染或暴露。不同的流感病毒株有时会根据其流行的物种来命名,包括[[禽流感]]、人流感、[[猪流感]]、马流感(horse flu)和犬流感(dog flu)(至于[[猫流感]]一般是指猫病毒性鼻气管炎(feline viral rhinotracheitis)或猫杯状病毒(feline calicivirus)感染,而不是流感病毒造成的感染)。在猪、马和狗中,流感的症状和人类相似,包括咳嗽、发烧和食欲不振。动物流感发生频率的研究不若人类流感完善,1979至1980年曾有流感病毒造成[[新英格兰]]海岸约500只海豹死亡;但猪只只间的流感则频繁发生,且没有严重的死亡率。目前也已经发展出给家禽使用的禽流感[[季节性流感疫苗|疫苗]],这些疫苗对于多种菌株都有效,疫苗可以作为防治策略的一部分,或在大流行中配合扑杀(culling)控制流行爆发。 ==== 禽流感 ==== [[禽流感]]造成鸟类的症状有许多变异,且常常不具特异性。致病性较低的禽流感病毒可能只会造成羽毛变皱、产卵数减少、体重减轻等轻微症状合并[[呼吸系统疾病|呼吸道疾病]],这些轻微的症状使得现场诊断很困难,因此追踪禽流感病毒的散播必须将受感染鸟类的检体送至实验室检验。一些亚洲的禽流感病毒(如H9N2则对鸟类致病性较强,造成的症状可能会很严重,死亡率也高得多。这些高致病性的流感病毒可能让[[鸡]]和[[火鸡]]产生突发的严重症状,并在两天内达到接近100%的死亡率,由于病毒在拥挤的现代化养殖场中传播迅速,这样的感染爆发会造成严重的经济损失。 HPAI A(H5N1)是一种专门感染鸟类并具有高度致病性的H5N1菌株,常在各地的鸟类族群间造成H5N1感染与传播的[[地方性流行病]],特别是在[[东南亚]]地区。此种HPAI A(H5N1)的亚洲品系目前已经散播到全球,并在动物族群内及不同物种间流行,造成数千万鸟类因病死亡,同时养殖业为了控制疫情也扑杀了数千万只鸟类。多数的媒体直接将HPAI A(H5N1)称为禽流感,多数报导的H5N1疫情也都是由HPAI A(H5N1)造成。 目前HPAI A(H5N1)仍然是一种鸟类疾病,还没有证据显示它能有效率的在人与人之间传播,几乎所有人类感染患者都曾和感染的禽鸟密切接触过。未来HPAI A(H5N1)可能会突变而具有在人群间传播的能力,但要造成此改变到底需要哪些基因突变目前仍不清楚。由于H5N1高度的致病力与致死性、区域流行的出现和越来越广泛的生物宿主,H5N1在2006–07年流感季有造成全球大流行的风险,各国投入数十亿元经费研究该病毒株,以为可能产生的大流行做准备。 2013年3月,中国政府通报了3例人类感染H7N9的病例,其中两位患者死亡,而第三者重病,但普遍不认为该病毒株具有人际传播的能力,到4月中之前,至少已有82人感染H7N9,其中17人死亡;这些患者中包括了三个上海小家庭的群聚感染和北京社区的两个邻居,显示病毒可能已经有人际传播的能力,世界卫生组织表示其中一个感染群集没有实验室检验确认,但根据当时的基础信息,有些病毒可能已经获得有限的人际传播能力,病毒能在紧密接触的人群中传递,但传染力仍不足以造成大型的社区流行爆发。 ==== 猪流感 ==== [[猪流感]]造成猪只发烧、昏睡、打呼、咳嗽、呼吸困难和食欲减少,某些状况下也会造成流产。虽然致死率通常不高,但病毒会让猪只体重减轻和营养不良,感染的猪只在3-4周内可减轻12英磅(5.4千克),进而造成畜牧业的经济损失。猪流感病毒偶尔能从猪只直接传播给人类(称为[[人畜共通传染病|人畜共通]]猪流感),从20世纪中叶到2007年,约有50例人类感染猪流感的纪录,并造成6人死亡。 2009年,来自猪只的[[甲型流感病毒H1N1亚型|H1N1]]病毒株造成了[[2009年H1N1流感大流行]](一般媒体通称为猪流感),但没有证据显示该病毒在猪之间流行(真正的“猪”流感)或病毒能直接从猪传染给人类;相反地,该病毒是在人与人之间传播的,该病毒株事实上是数种不同H1N1品系重组而成,包括了人类流感、禽流感和猪流感病毒。 [[Category:流行性感冒| ]] [[Category:中文词典]] [[Category:L音词语]] [[Category:流]]
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