2017年3月11日 历史上最著名抗生素“四环素”发明者劳埃德·科诺菲尔去世

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3月 3月11日


  劳埃德·科诺菲尔(Lloyd Conover,1923年6月13日-2017年3月11日),出生于美国新泽西州的奥兰治县,化学家。科诺菲尔研制出了一种被广泛应用的抗生素——四环素(是最有效的抗生素之一),该发现彻底改变了抗生素开发的方式。2017年3月11日,劳埃德在佛罗里达州的圣彼得堡去世,终年93岁。

  劳埃德·科诺菲尔童年看到父亲拌水泥修复挡土墙开始,就对化学产生了兴趣。为了满足好奇心,劳埃德·科诺菲尔利用在家附近发现的东西开始了他的科学项目。有一次,他用母亲的壶和锅融化了水管工留下的铅,做成了一个可以发射铅质小球的微型蒸汽动力大炮。

  1941年,劳埃德·科诺菲尔开始在美国麻州的埃莫赫斯特大学读书,但中途被二战打断。在海军中度过的三年时间里,劳埃德·科诺菲尔壮志满怀地在太平洋上的一艘军舰上服役并升为海军中尉。

  战争结束之后,劳埃德·科诺菲尔回到了埃莫赫斯特大学,1947年获得了学士学位。

  1950年,劳埃德·科诺菲尔在罗切斯特大学获得了博士学位,当时辉瑞公司的待遇要好过学术机构,为了供养家庭,劳埃德·科诺菲尔来到了位于布鲁克林的辉瑞药业。辉瑞公司为科诺菲尔教授增配了一个团队,专门研究土霉素和氯四环素的结构。这个项目为科诺菲尔教授最终的发明奠定了基础。在团队完成研究任务之后,便由资深科学家开始撰写研究论文,从而让科诺菲尔可以自由支配时间。科诺菲尔在几个月内完成了四环素的研制。他说:“第一次实验就成功了,和我做过的大部分实验都不一样。”在一年之内,辉瑞就对四环素进行了人体实验。

  当时并没有科学家想到有可能改善抗生素的特性,他们认为在进化的过程中,抗生素是微生物得以生存的终极武器。劳埃德·科诺菲尔博士却对两种自然生成的抗生素产生了兴趣。除两个原子外,这两种抗生素在化学成分上完全相同。在科诺菲尔看来,这两个原子的存在并没有什么道理。每一种抗生素都有一个氯原子和一个氧原子,而这两个位置本来应该是氢原子。如果把它们都换成氢原子,会不会使药效增强呢?通过常规的化学操作,劳埃德·科诺菲尔将一种抗生素的氯原子替换成了氢原子,从而得到了一个更为稳定的分子。劳埃德·科诺菲尔只有一名助手,在 1992 年接受《克利夫兰老实人报》采访时他说:“如果失败了,我们不希望有其他观众在场。”替换的结果就是四环素,相比用来提取它的药物来说,这种强效抗生素的副作用很小。科诺维尔写道:“这就证明,通过对物质的调整可以制造出更优秀的药品。”抗生素几乎被视为万灵药,四环素对众多致命的感染都有效果,其中包括能导致食物中毒的沙门氏菌,引起血液、皮肤和泌尿感染的细菌、淋病、肺炎以及链球菌感染。虽然四环素获得了商业上的成功,但却引来了无数专利上的麻烦。有三家制药公司都表示他们的科学家在科诺维尔之前发现了四环素,只不过他们的专利申请晚于科诺维尔。辉瑞给竞争者们颁发了使用许可,以此来解决争端。联邦政府质疑说,在专利权合法的基础上,这种授权是一种反竞争行为。

  1982年,也就是科诺维尔教授发明四环素的三十多年之后,费城一个联邦上诉法院肯定了这项专利,由此他们的授权协议也合法了。上诉结束之后,四环素的大量使用让多种细菌对抗生素产生了抗药性,也降低了四环素对抗多种感染的药效。科诺菲尔博士一生都在辉瑞公司做研究工作。他协助完成了噻嘧啶和甲噻嘧啶的研发工作,这两种药物都用来治疗寄生虫病的感染。科诺菲尔也因此从公司的高层升至农业产品研发部的高级副总。

  1984年,科诺维尔发表在《研究管理》期刊上的文章中写道:“这让我有了第二份事业:写证词和出庭作证。”他还写道,在科学会议上,他对于那些认为他的专利申请是个错误的同行们感到十分寒心。

  1984年,劳埃德·科诺菲尔退休。

  2017年3月11日,劳埃德在佛罗里达州的圣彼得堡去世,终年93岁。