2021年10月4日 戴维·朱利叶斯和阿德姆·帕塔普蒂安分享2021年诺贝尔生理学或医学奖

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2021年10月4日,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2021年诺贝尔生理学或医学奖授予David Julius(戴维·朱利叶斯)和Ardem Patapoutian(阿德姆·帕塔普蒂安)两名科学家,以表彰他们在发现温度与触觉“感受器”方面所做出的贡献。

2021年10月4日,在瑞典斯德哥尔摩举行的2021年诺贝尔生理学或医学奖公布现场,屏幕上显示奖项得主戴维·朱利叶斯(左)和阿德姆·帕塔普蒂安的照片。(新华社发,魏学超摄)

新华社斯德哥尔摩10月4日电(记者和苗 付一鸣)瑞典卡罗琳医学院4日宣布,将2021年诺贝尔生理学或医学奖授予戴维·朱利叶斯和阿德姆·帕塔普蒂安两名科学家,以表彰他们在发现温度与触碰“感受器”方面所做出的贡献。

评奖委员会在当天发布的新闻公报中指出,人类感知热、冷和碰触的能力对生存至关重要,是人们与周围世界互动的基础。日常生活中,人们认为这些感觉是理所当然的,但今年的获奖成果解析了相关神经脉冲如何产生并使人们得以感知温度和压力(触碰)。

评奖委员会在公报中说,感官和周围环境之间存在复杂的相互作用,而两名获奖者找到了人们在理解这种相互作用时关键的缺失环节。他们的突破性发现引发了很多相关研究,使人们对神经系统感知热、冷和机械刺激的机制方面的理解得到了快速提升。

评奖委员会说,朱利叶斯利用辣椒素(一种来自辣椒的刺激性化合物,可引起灼热感)发现了皮肤神经末梢中对热有反应的“感受器”。帕塔普蒂安则使用对压力敏感的细胞发现了一类新型“感受器”,可以对皮肤和内脏器官受到的机械刺激做出反应。基于获奖者们的研究成果,更多侧重于阐明这些“感受器”在多种生理过程中功能的研究正在开展。这些知识正被用于开发治疗多种疾病的疗法,例如慢性疼痛等。

评奖委员会秘书托马斯·佩尔曼在当天举行的新闻发布会上表示,他已经与两名获奖科学家取得了电话联系,他们表示“非常高兴,并有一点惊讶”。

朱利叶斯1955年出生于纽约,现任美国加利福尼亚大学旧金山分校教授。帕塔普蒂安1967年出生于黎巴嫩贝鲁特,后移居美国,目前任美国斯克里普斯研究所教授,同时在美国霍华德·休斯医学研究所担任研究员。

两名科学家将平分1000万瑞典克朗(约合115万美元)奖金。


诺贝尔生理学或医学奖奖牌
David Julius(戴维·朱利叶斯)和Ardem Patapoutian(阿德姆·帕塔普蒂安)画像。图片来源:诺奖官网

David Julius(戴维·朱利叶斯)于1955年11月4日出生于美国纽约,目前是UCSF(加州大学旧金山分校)的教授。Julius利用辣椒素(一种来自辣椒的刺激化合物,可引起灼热感)来识别皮肤神经末梢中对热有反应的传感器。

Ardem Patapoutian(阿德姆·帕塔普蒂安)于1967年出生在黎巴嫩贝鲁特,年轻时搬到美国洛杉矶,目前是加州拉霍亚的斯克里普斯(Scripps)研究中心的教授。Patapoutian使用压敏细胞发现了一类新型受体,这类受体可以对皮肤及内脏的机械刺激做出反应。


一个不太冷的知识是辣感并非味觉,而是一种痛感,而辣椒素可以激活引起痛觉神经元,但其租用机制却长期困扰着学界。

Julius和同时创建一个包含数百万个DNA片段的数据库,这些DNA片段对应的是在感觉神经元中表达的基因,它们可以对疼痛、热、触觉作出反应。

通过辣椒素刺激的方法,Julius发现了一个对辣椒素有强烈响应的基因TRPV1,在接下来的研究中,他发现这个基因编码的蛋白同样对高温有响应,这也从侧面解释了辣总伴随有热的原因。

按照类似的思路,Julius与Patapoutian又分别独立使用薄荷醇(由薄荷叶和茎中所提取的白色晶体)发现了另一个受体TRPM8——一种被证明会被寒冷激活的受体。随后,人们发现了能被一系列不同温度激活的、与TRPV1和TRPM8相关的其他离子通道。

人体温度感觉的奥秘被揭开了,Patapoutian开始着手研究广泛存在的机械感,即拥抱、触摸产生的触觉。在那之前,研究人员曾在细菌中发现了能感知机械力的受体,但对脊椎动物的触觉机制仍不清楚。

Patapoutian与合作者们首先鉴定出了一套细胞系,当刺激其中的单个细胞时就会发出可测量的电信号,研究人员可以对电信号进行测量。首先,Patapoutian团队筛选了72个候选基因,其次,通过排除法成功确定了一个基因(当它沉默时,细胞对刺激不再敏感),这一全新的、对机械力敏感的离子通道,被命名为Piezo1,来自古希腊语的“压力”一词。

他们还发现了一个与Piezo1相似的基因Piezo2,它在感觉神经元中处于高表达水平,进一步地研究证实了Piezo1和Piezo2是离子通道受体,对细胞膜施加压力可直接激活这两种受体。

根据Patapoutian及其他研究团队发表的一系列论文,Piezo2离子通道对触觉至关重要,具体来看,Piezo2在感知身体位置和运动中发挥着关键作用。此外,机械力感知蛋白(离子通道) Piezo1和Piezo2已被证明参与调控血压、呼吸和排尿等其他重要的生理过程。

总结来看,受体TRPV1与温度觉、痛觉有关,Piezo2与触觉有关。

2021年诺贝尔生理学或医学奖,资料图片。图片来源:诺奖官网

诺奖委员会指出,这两位诺奖得主在TRPV1、TRPM8、以及Piezo通道上的突破性贡献,不仅让我们知道人体如何感知冷热,感知触觉,从而理解身边的世界,后续的研究还为我们带来了更多生理上的洞见,也被用于开发多种治疗疾病的药物,实实在在将科学转化为了造福病患的工具。能收获今年的诺贝尔生理学或医学奖,正是对他们所做贡献的最好认可。

上述发现之于人们的日常生活,会有怎样的影响?

Julius进一步地研究也显示,TRPV1对于炎症过程中产生的化学物质很敏感,与炎症相关的疼痛敏感反应有关,这为癌症疼痛和其他疾病的治疗作了铺垫。

基于药物层面的研究,与温度觉、痛觉有关的高温受体TRPV1的发现,将有助于疾病治疗过程对疼痛的缓解,类似于止痛药。理论上,找到抑制TRPV1表达的拮抗剂,或许就能降低人体对疼痛的感知,达到缓解疼痛的效果。

基础科学是临床医学等实用学科的基石,通过对基础科学的深入研究,人们才能更好地了解病理生理变化、发病机制、药物如何在疾病过程中发挥作用。

诺贝尔生理学或医学奖根据已故的瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱而设立,目的在于表彰在生理学或医学界做出卓越发现的人。该奖奖章图案是拿着一本打开书的医学之神,正在从岩石中收集泉水,为生病的少女解渴。奖章上刻有一句拉丁文,大致翻译为:新的发现使生命更美好。

David Julius(戴维·朱利叶斯)和Ardem Patapoutian(阿德姆·帕塔普蒂安)画像


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