大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素（macrolide antibiotics），以大环内酯环为核心的一族抗生素。大环内酯类按其化学结构不同，可分为三种：14元环的有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；15元环的有阿奇霉素；16元环的有麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麦迪霉素。主要抗革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌和厌氧球菌，对支原体、衣原体、军团菌均有良好的疗效。

红霉素的化学结构

抗菌作用

大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用。红霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、各组链球菌、革兰氏阳性杆菌如白喉杆菌等及革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、布鲁氏菌等均敏感。对脆弱类杆菌和梭状杆菌属以外的各种厌氧菌亦有抗菌作用。此外，对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次氏体和衣原体属亦有良效。柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素的抗菌谱与红霉素相似。

较新的大环内酯类抗生素的抗菌活性、抗菌谱均较原有品种有改进。阿奇霉素为15元环半合成大环内酯类，对金葡菌、肺炎链球菌、链球菌属的抗菌活性较红霉素略差。对革兰氏阴性菌如流感杆菌、淋球菌、卡他莫拉菌、弯曲菌属的抗菌活性明显增强。对厌氧菌作用与红霉素相似。对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强。对鸟分枝杆菌有一定抗菌活性。克拉霉素对革兰氏阳性菌及流感杆菌的抗菌活性较红霉素强。罗红霉素为14元环半合成大环内酯类，对革兰氏阳性菌的作用较红霉素略差或相仿，对流感杆菌、卡他莫拉菌的作用比红霉素弱，对厌氧菌的作用与红霉素相似，对嗜肺军团菌作用较红霉素强，对肺炎支原体和衣原体有良好作用。

中国耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌明显增加，部分地区耐药率已达70％以上，且耐药机制与国外不同。

临床应用

此类抗生素主要适用于革兰氏阳性球菌所致的扁桃体炎、猩红热、丹毒、大叶肺炎等，也用于军团病、气性坏疽、炭疽、破伤风、放线菌病、梅毒、鹦鹉热、回归热、利斯特氏菌病。尚可用于肺炎支原体、肺炎衣原体、解脲支原体引起的呼吸道、泌尿生殖道感染。弯曲菌肠炎、白喉及其带菌者以及青霉素过敏时的替代药。

不良反应

服红霉素制剂常可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。应用红霉素酯化物可出现肝损害。静脉滴注红霉素可发生静脉炎。应用红霉素时，偶有(0.5％)药物热、皮疹等过敏反应。新型大环内酯类抗生素和口服柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素的不良反应，主要为胃肠道反应，有恶心、呕吐、中上腹不适、腹泻、食欲减退等。亦可出现血清转氨酶一过性升高。