先天畸形

　　先天畸形（汉语拼音：Xiantian Jixing；英语：Congenital Malformation），在出生时即可见到的身体形态或结构的异常。体表异常出生时即可发现，如唇腭裂、脊柱裂、多指、并指等。内部结构的异常，如先天性心脏病、髋关节脱位、幽门狭窄，多囊肾等，往往需待发展到出现症状或经医生检查后方能发现。先天畸形有单发或多发，单发畸形指身体只有一种畸形。多发畸形指同时有一种以上或一组畸形。多发畸形多种多样，畸形不仅在体表而且常有内脏畸形。先天畸形是围产期死亡的主要原因，存活者多终身致残，兼或致愚。

胚胎发育与先天畸形

　　先天畸形是胚胎在母体子宫内发育过程中产生的。而人体发育是从受精卵开始的。受精卵携带着来自父母的遗传物质——基因，所以，人体形态发生从开始就受着基因的控制。受精卵若有基因的突变或基因的载体——染色体畸变，则受精卵从一开始就有内在的缺陷。必然发展出相应的结构异常或疾病。胚胎在发育过程中还可受母体子宫内环境因素的影响而产生异常。如受精卵在最初几次细胞分裂增殖时期，受到某种外来因素的作用，造成染色体不分离，可产生嵌合型染色体数目畸变及相应的畸形。胚胎12～32个细胞的桑椹胚期，如果某种因素将其从细胞间分开，则可形成同卵孪生儿，分离不全则产生联体畸形。胚胎2周以内，细胞数目仍很少，受致畸物损伤后多致死亡而流产，随月经排出而不被查觉；若能存活，则说明未受损或已由未受损细胞代偿而不产生畸形。此即“全或无”现象。临床上，常把受精后的前2周，称为“安全期”。第3周至第一月末，为神经胚期，此时以中枢神经系统发育最为突出。此期受损，最易发生神经管畸形，如全前脑畸形、独眼畸形、人鱼体畸形、无脑儿、脊柱裂和脑脊膜膨出等。第2月，胚胎各器官均由细胞组织发育成形。此时，对致畸物的耐受力仍很弱，最易受损，发生广泛而严重的畸形。如胚36天前受损，可发生唇裂，其中42％伴腭裂；38天前受损，可发生桡骨发育不全；6周前发生严重并指、心房或心室间隔缺损、横膈疝、肛门闭锁等；8周前可发生十二指肠闭锁、鳃突或囊肿。泌尿生殖器官也在此期分化成两个系统。生殖系统分化出睾丸或卵巢，形成男或女。受损则产生泌尿生殖系统畸形。各种内分泌也在此期发育，此时若给孕妇口服放射性核素I行甲状腺检查，常可致胎儿甲状腺损伤而功能低下。此期，严重的损伤可致胚胎死亡而流产。

　　胚胎第3个月各主要系统器官均已建立并趋完整，对致畸物相对有了抵抗力，畸形发生较少且较轻。但仍有些器官仍处分化成形期，可致畸形。如胚10周前受损，可致双角子宫、脐膨出、梅克尔氏憩室、肠旋转不全；12周前可发生尿道下裂等。

　　孕中晚期，各器官形态结构已基本发育完成，受损后，不再产生畸形。但在孕期始终发育着的器官，如眼、脑、性腺等，仍可受损而发育不全或出现病变。

病因

　　有遗传和环境两大因素。

　　①遗传因素。来自精子或卵子的基因突变或染色体畸变。受精卵的某种结构蛋白的基因突变，可使此种蛋白缺陷，造成此蛋白组成的器官结构生成不良而致畸形。若此种蛋白参与多种器官的组成，则可致多种器官畸形。单基因突变引起的畸形，按孟德尔遗传方式遗传后代，与单基因遗传病相同。多种微效基因还可累积并协同环境因素造成畸形。此种多基因遗传造成的畸形，常为单发畸形，如先天性心脏病、巨结肠、先天性髋脱位、肥大性幽门狭窄等。染色体畸变所致畸形，来自不平衡性畸变，多为数目畸变，随母龄增高发生率增高。常见的数目畸变为三体型，最常见的是21三体，即唐氏综合征或称先天愚型。其次为性染色体三体。染色体不平衡性结构畸变，来自父母精子或卵子染色体断裂重排或由携带者平衡结构畸变的父母遗传而来。由于人类染色体易断裂点或称热点很多，新的断裂重排造成的先天畸形不断发生。因此，对于那些未能识别诊断的多发畸形，均应行染色体检查，以便确定是否由染色体畸变所致。

　　②环境因素。环境中的一些物质可致胎儿畸形，统称致畸物或致畸因子，可归纳为物理、化学及感染三大类。致畸因子致畸作用的大小也受个体遗传素质的影响。这是因为致畸物的吸收、代谢、解毒、排泄等过程是通过体内一系列的酶、运输蛋白等来完成的，而这些酶和蛋白质是由基因决定生成的，因此环境致畸作用大小有个体差异。物理因素主要有辐射、超声波和高热3类。化学因素主要来自医药、食品防腐剂、水源或空气污染、吸烟及饮酒等。各感染也可造成相应的畸形综合征，通过母亲感染胎儿。环境中的病原体虽很多，但已发现可致畸者只有弓形体原虫，风疹、巨细胞包涵体、单纯疱疹、水痘等病毒及梅毒螺旋体。用其英文名字头，统称TORCH感染。

途径及分类

　　胚胎在遗传或环境致畸因素作用下，可沿着3条途径，形成5种类型。

　　形成途径有3条：①胚胎在遗传或环境致畸因素作用下，存在固有的内在缺陷，发育成相应的畸形。②胚胎无内在缺陷，由于受宫内的机械压力作用，使正常发育的胎儿受压而变形。③正常发育的胚胎，部分受到某种物质，如内源性血栓或外源性羊膜带的阻断或破坏，使局部发育受阻而产生畸形。

　　单发畸形以畸形命名，不再分类。多发畸形种类虽很多，但沿着形成途径可分成5类：①畸形综合征。来自胚胎内在缺陷。由一种病因作用下产生的一组恒定的畸形。如21三体综合征、马尔力式综合征等。②联合征。来自某种病因的内在缺陷，一组畸形伴同一起出现，并以这几种组成畸形的英文名字头命名如VATER联合征为脊柱、肛门、气管、食道、桡骨联合畸形。其他还有CHARGE联合征及MURCS联合征等。③变形症。宫内的机械压力可来自母亲或胎儿方面，有骨盆狭小、双角子宫、羊水过少、双胎等，使胎儿受压变形。常见有踝内收、胫骨扭曲等。生后不再受压多可自行恢复，或可用矫形方法矫治。④阻断症。外源羊膜带阻断常在某处体表，发生越早越重。常见有截肢样畸形，还可造成胸裂或腹裂畸形。内源血栓常可致该血管供血器官发育不全致畸。未受阻断器官发育完好。⑤序列征。因内在缺陷或外来压力及阻断，先产生一种畸形，由此畸形引起相关器官发育不全而产生的一连串畸形。如波兰序列征可因锁骨下动脉血栓造成该侧上肢发育不全、并指、同侧胸大肌缺如、乳头及肋骨发育不全等序列畸形。

　　通过婚前检查、遗传咨询、孕妇保健避免畸形的发生，还可通过羊水或绒毛检查、B超及胎儿镜等手段预防畸形儿产生。早期诊断及宫内治疗可减少畸形儿产生。