异位内分泌综合征

异位内分泌综合征（ ectopic hormone syndrome ），正常情况下不产生激素的组织，在增生（或转化为肿瘤）时，分泌某些肽类（或胺类激素或激素）样化学物质，引起激素过多的一组综合征。有时由于肿瘤产生的异源激素的生物活性低（如激素前肽），不够引起临床症状。目前已发现的非内分泌肿瘤分泌的异源激素及内分泌肿瘤分泌的异种激素共有27类65种，它们所引起的类似相应激素过多综合征，可以出现在原发肿瘤症状之前或早期或晚期，使诊断困难。宜及时测定血或尿中某种激素或其代谢产物水平，测定肿瘤产生的某些酶或称为肿瘤标志的某些蛋白质（如甲胎蛋白），则均可作为诊断肿瘤的线索或肿瘤活动的指标。其预后取决于原发肿瘤，原发瘤为良性者预后好，原发瘤为恶性者预后不良。异位内分泌综合征的发病率尚无精确统计，估计不超过肿瘤病人的10％。

发病机理

有以下几种。

基因学说

（又称脱抑制学说）正常细胞的脱氧核糖核酸(DNA)是受调节基因抑制的，通过转录形成的信使核糖核酸(mRNA)只能产生正常的多肽激素，但当肿瘤细胞中合成某种肽类激素的蛋白质基因组的密码发生脱抑制时，则可产生另一种蛋白质或肽类激素。这一理论可解释目前所发现的异位激素几乎都是多肽或糖蛋白类激素，而没有类固醇激素和甲状腺素，但不能解释为什么某种肿瘤只产生某种异位激素。

内分泌细胞学说

分泌异位激素的肿瘤细胞来源于胚胎期与正常内分泌激素前体有关的细胞，它们本身具有分泌其他激素的能力，但在正常情况下无分泌激素的功能，一旦发生肿瘤时这种细胞退化为分化不良或胚胎期细胞，才重新具有分泌激素的能力。

异常蛋白质合成学说

肿瘤细胞可合成有类似激素作用的某些异常蛋白质或肽类，如引起低血糖症的生长介素和引起红细胞增生的物质等。

癌基因–生长因子学说

正常细胞也含有癌基因或原癌基因，某些癌基因的功能与内分泌功能密切相关，它们的产物类似生长因子、生长因子受体或其功能亚单位。癌基因激活异位激素的关系尚不清楚，可能只简单地提供对原始细胞增殖的刺激，然后出现分化异常，或细胞癌基因为染色体易位活化或其他机制激活内分泌基因的表达，这一学说可以解释非一般肿瘤(即非APUD细胞瘤)产生的异位激素，以及不同肿瘤可产生同一种异位激素的现象。

诊断与分类

诊断的关键是弄清楚异位激素和非内分泌肿瘤的关系。

临床现已发现有许多种异位内分泌综合征，其临床内分泌表现及分泌的异位激素和原发肿瘤部位的分类见表。

肿瘤产生的异位激素及综合征

常见的异位内分泌综合征

主要有以下几种：

垂体促肾上腺皮质激素综合征

最常见。在引起异位垂体促肾上腺皮质激素综合征的非内分泌肿瘤中，支气管肺癌主要是肺燕麦细胞癌占60％，其次胸腺肿瘤占15％，胰腺内分泌肿瘤占10％，其他如食管、胃、结肠、胆囊、肾、前列腺、乳腺、卵巢、肝和甲状腺的恶性肿瘤，嗜铬细胞瘤，神经母细胞瘤等均可引起。表现为皮肤色素沉着明显、血压高、浮肿、多毛和痤疮，但典型库欣氏综合征的多血质、向心性肥胖和皮肤紫纹则少见。实验室检查有明显的低血钾性碱中毒，血垂体促肾上腺皮质激素和皮质醇增高，尿游离皮质醇、17–羟类固醇和17–酮类固醇排量增加，大剂量地塞米松试验不能抑制皮质醇的分泌，本征预后不好，治疗主要是手术切除其原发肿瘤。

异位低血糖综合征

不是由于胰岛素分泌异常引起的低血糖综合征，是临床常见的异位内分泌综合征之一，许多肿瘤都能引起低血糖特别是来自中胚层的胸、腹腔巨大肿瘤，如间皮细胞瘤、神经纤维瘤、平滑肌瘤，也有恶性肿瘤，如纤维肉瘤、神经纤维肉瘤、平滑肌肉瘤以及肝癌、肾癌、肾上腺皮质癌和卵巢癌等。

异位抗利尿激素综合征

又称抗利尿激素分泌异常症(SIADH)。能引起异位抗利尿激素分泌的肿瘤，最多见的为肺癌(约占40％)，其他有胸腺、胰、十二指肠、食管和乳腺的恶性肿瘤。主要表现为水中毒和稀释性低钠血症、低渗透压的症状，倦怠无力、头痛、厌食、恶心呕吐，除治疗原发肿瘤外，有水中毒症状者应严格控制水入量，适当补以高渗盐水和加强利尿以迅速提高渗透压，防止发生脑水肿。

异位甲状旁腺激素(PTH)综合征主要表现为高钙血症引起的症状，如食欲减退、恶心、口渴多饮、多尿，严重者可有顽固性呕吐、脱水、思睡和神志障碍。已发现能引起高血钙的有肺、肾、膀胱、肝、结肠、睾丸和卵巢等恶性肿瘤，主要分泌甲状旁腺素样多肽而引起异位高钙血症。

此外，已报道能影响钙磷代谢的异位激素尚有前列腺素E2(PGE2)，在纤维肉瘤、肺癌和甲状腺髓样癌病人中可分泌PGE2，引起血钙高但血磷正常。另外支气管类癌、肺癌和乳腺癌病人可分泌异常降钙素，良性骨瘤和血管瘤病人有维生素D抵抗（肿瘤性软骨病）均影响钙磷代谢。

治疗

手术切除原发肿瘤。原发瘤为良性者切除后即可恢复，原发瘤为恶性者预后多不良。