白细胞介素

白细胞介素（ interleukins,IL ），主要参与白细胞间相互作用的一组多肽类细胞因子，在免疫系统中起重要的调控作用。免疫系统好似组织严密的社会，其中的免疫细胞是社会的基本成员，细胞之间以复杂的“分子语言”进行信息交流和相互作用。这种分子语言的基本词汇包括IL等细胞因子。IL通过结合于免疫细胞表面的IL受体，对免疫细胞的活化、增殖、分化和行使功能起调控作用，在某些条件下，IL还参与机体的病理过程。IL的研究将有助于阐明分子水平的免疫调节机理，有助于一些疾病的预防、诊断和治疗，特别是应用IL治疗肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷等已收到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。

1960年就发现，经抗原或分裂素活化的T淋巴细胞能产生可溶性因子，促进B淋巴细胞的活化和抗体产生。以后这类影响免疫应答的细胞因子不断发现，由于命名混乱，在1979年第二届淋巴因子国际会议上将其统一命名为白细胞介素（IL），以阿拉伯数字表示不同的因子。这次会议上命名了IL-1、IL-2、IL-3。以后相继命名了新的IL，迄今已命名到IL-10。其中IL-1有2种形式，即IL-1妶和 IL-1β，两者结构各异而功能相同。随着对IL研究的深入，发现IL不仅介导白细胞间的相互作用，还参与其他细胞，如造血细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞等的相互作用，因此白细胞介素一名并不能完全反映这类细胞因子的作用范围。但由于历史的原因，这一名称已被公认并广泛应用。

IL多为100个氨基酸左右的低分子量蛋白质，多有糖基化。除IL-5外均为单链结构，带有链内二硫链。不同IL间的氨基酸顺序差异很大。过去只能从细胞体外培养中提取有限的IL进行结构和功能研究，这样做成本高，产量低，纯度也不易保证。随着基因工程技术的进展，已对各种IL的基因结构和蛋白质结构进行了精确分析，并成功地制成IL-1～IL-10的基因工程产品(又称重组IL)，从而使IL的结构、功能研究及临床实验研究进入新阶段。

在功能上，过去认为是单一效应的IL，实际上都是多效应的。每种IL能与多种免疫细胞相互作用，还能与非免疫系统的细胞相互作用。同时，每种免疫细胞又可受多种IL的调控，不同IL之间有协同或制约的作用，由此构成错综复杂的细胞因子网络（见图）。例如，过去认为IL-2只是T细胞生长因子(TCGF)，现发现它同时也是B细胞生长因子，还能增强天然杀伤细胞的功能，并控制神经胶质细胞的生长。IL-4最初定名为B细胞刺激因子-1(BSF-1)，现在发现它又是一种强力的T细胞刺激剂，并控制一些造血细胞的分化和增殖。IL-1除作用于淋巴细胞外，还是表皮角质细胞、软骨细胞、纤维母细胞的刺激剂，并抑制乳癌细胞的生长。在 B细胞增殖、分化和产生抗体的过程中，至少有IL-1、-2、-4、-5、-6、-7参与调节。

IL通过与细胞表面特异性的IL受体发挥效应，除少数IL受体如IL-1受体属免疫球蛋白超家族外，多数IL受体属造血因子受体超家族，这一超家族包括IL-2受体的β亚单位（即P75）、IL-3受体、IL-4受体、IL-6受体、IL-7受体、粒单集落刺激因子(GM-CSF)受体、红细胞生成素受体等。它们具有结构上的同源性，如保守的半胱氨酸残基、“WSXWS”顺序、210氨基酸同源区等，因此可能由同一原始基因进化而来。

IL由它的产生细胞分泌生来后，一般只作用于它周围的细胞或产生它自身的细胞，这就是旁分泌或自分泌作用方式，不同于激素的内分泌作用方式。

某些疾病时会出现IL的缺陷或异常，利用基因工程制备的重组IL有可能治疗这类疾病。目前，已用重组IL-2进行大量的临床试验，在一些肿瘤、免疫缺陷症、感染等疾病的治疗中收到一定的疗效。例如，美国食品和药物管理局在1984年批准应用重组IL-2和LAK细胞(淋巴因子活化的杀伤细胞)治疗肿瘤。LAK细胞是将肿瘤病人的外周血淋巴细胞体外培养并加IL-2刺激获得的，将LAK细胞输回同一肿瘤病人后，可抑制肿瘤的生长和转移。经进一步改进后，应用从病人身上切除的肿瘤组织细胞加IL-2在体外培养，诱导并扩增出TIL（肿瘤浸润的淋巴细胞），它的杀肿瘤活性比LAK细胞强100倍，输回病人后，可获得更好的疗效。应用重组IL-2治疗肿瘤也有较大的副作用，如贫血、体液渗出、器官功能障碍等。目前一些实验室正将IL-2与其他细胞因子或抗癌药物配伍应用，这样有可能增加疗效，减少副作用。除IL-2以外，用IL-1预防放射治疗和化学治疗造成的骨髓抑制的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行，IL-3治疗骨髓功能衰竭和用IL-4进行肿瘤免疫治疗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验亦在进行之中。可以预测，IL作为一种新型的生物应答调节剂 (BRM)将有广阔的临床应用前景。