移植免疫

移植免疫（ transplantation immunity ），组织或器官从供者移植到受者后，移植物与受者间相互作用所产生的免疫应答。组织或器官移植的目的是将健康的组织或器官移植到病人体内，置换已受损的器官，以恢复机体的正常生理功能。现在肾移植已被公认为治疗肾功能衰竭的有效措施，并已广泛推行。其他组织或器官，如角膜、骨髓、皮肤、心、肝、胰的移植也获得了不同程度的成功。

20世纪初期外科血管吻合术的创建，为器官移植手术奠定了基础，但临床医师随后进行的动物肾移植并未取得成功。以后研究证实，供者与受者（寄主）间由于组织相容性抗原不同，所导致的免疫排斥应答是移植失败的重要原因。

移植反应的机制

免疫系统具有识别和排斥异体组织的基本功能，异体组织移植时机体对异体组织的排斥通过两方面进行：一方面是细胞免疫，它是通过淋巴细胞的细胞毒作用，直接杀伤移植组织；另一方面是体液免疫，抗原刺激导致抗体产生，抗原抗体作用再导致组织损伤，达到清除异体的目的。

移植排斥反应的原因：①人类的组织相容性抗原即人白细胞抗原(HLA)不同。它存在于红细胞以外的所有人体细胞表面，由遗传基因决定。每个人都有自己特定的HLA，是引起移植排斥的主要原因。②每个人血液的ABO系统不一定相同。ABO抗原相同时，移植的成功率可以提高。③其他抗原系统（例如Rh系统等）不同。相对地不太重要。

移植反应的类型

寄主免疫功能正常时，对移植物的排斥反应称寄主抗移植物反应，是临床上最常见的一类反应。当寄主免疫功能明显低下时，不能对移植物产生排异反应；相反，含有大量免疫活性细胞的移植物对寄主组织却产生了排斥反应，导致寄主组织的损伤。此时，不但移植不能成功，寄主的安全也受到威胁，这种情况称为移植物抗寄主反应。它多发生于移植骨髓、胸腺等的情况下；还有一类反应是移植物抗移植物反应，这发生于同一受者同时接受不同来源的移植物时，移植物之间发生的相互排斥作用(表1）。

根据移植物的来源与寄主之间的遗传学关系，组织移植又可分为不同类型(表2)：①自体移植。把组织由同一个体的一处移植至另一处，由于不存在组织不相容的问题，所以只要外科操作不出问题，应该100％成功。②同基因移植。HLA相同个体之间的移植，也都应该成功。但是，HLA相同的情况（如同卵双胎）在临床上极难遇到，所以此种移植的机会很少。③异体移植。同一种系不同个体之间的移植，由于个体遗传性质不同，只有抗原性相近才能成功。为了减少排移反应，还必须通过各种途径来降低寄主的免疫反应性。④异种移植。不同种系间的移植，由于组织不相容性，这种移植不能成功，只能用作权宜之计。如当大面积烧伤时移植猪皮，其目的只在于暂时覆盖创面，为以后的自体植皮或异体植皮创造条件，异种移植物最终必将被排斥。

表1　移植免疫的类型

表2　组织移植的类型

临床排斥反应

由于排斥应答的类型不同，排移反应在临床上可表现为超急、急性或慢性排斥现象，这都会导致移植失败或受损器官功能损害，或引起严重感染、衰竭以至寄主死亡。在这方面，研究得最多的是肾移植后的排异反应(表3)。

表3　排异反应的类型（以肾移植为例）

①超急性排斥反应。又称速发排斥反应。是由于寄主过去曾多次妊娠、反复输血或接受过异体移植，体内已有抗供者HLA或ABO抗原的预成抗体，此次器官移植后数分钟或数小时，移植物即可与预成抗体结合，形成免疫复合物，激活补体系统，发生不可逆转的超急排斥。这类反应一旦发生，必须立即除去移植物，否则会引起寄主死亡。

②早期急性排斥反应。是由于HLA抗原不相容，异体抗原被寄主淋巴细胞识别，导致发生细胞免疫反应。这一类反应可通过加强免疫抑制来控制。若能得到控制，则移植物部分纤维化，部分未受损伤的组织可成活并发挥功能。

③晚期急性排斥反应。是因寄主产生对抗异体抗原的抗体，反应以体液免疫为主。这一类反应偶可通过加强免疫抑制控制，但通常的结果是导致移植失败。

④慢性排斥反应。常发生于长期应用免疫抑制治疗的患者，属于细胞和体液免疫反应。这类反应缺乏有效的控制措施，结果是导致移植失败。

1906年异体角膜移植获得成功，至今已成为最常用的异体移植方法之一。角膜移植容易成功的主要原因是移植物——角膜不含血管，因此它与寄主间无血液沟通，不引起排斥反应，故不需行免疫抑制治疗。轻度的炎症反应可局部应用皮质类固醇控制。若发生较明显的排异反应或移植物血管化，需要全身应用皮质类固醇或免疫抑制剂。皮肤移植已广泛应用于处理大面积烧伤。由于广泛烧伤引起免疫抑制，所以临床上一般不需作HLA交叉配合，移植的皮肤可以存活较长时间，但它最终也将被排斥。重要的是利用了植皮后的短期内对创面的保护作用。其他如肝、心、胰、骨髓、胸腺等的移植也已积累了一定的临床经验。

为提高异体移植的存活率，必须首先对移植双方进行HLA定型和配型试验，以寻找HLA抗原最接近的移植者。其次，寄主的免疫反应性应加抑制，以减低排斥应答，这可以通过放射线照射或免疫抑制剂、皮质激素的应用等来达到目的。另外，移植术后要应用免疫学方法监测排斥应答，以便及时采取相应措施减少或避免损害。